临床试验中的一些抗癌药物无法通过击中目标而起作用

来源:51抗衰    编辑:抗衰君

一项新的研究表明,临床试验中的多种癌症候选药物通过脱靶效应杀死肿瘤细胞,而不是通过与预期的分子靶点相互作用。

临床试验中的一些抗癌药物无法通过击中目标而起作用

意外的发现表明,这些药物的目标对于癌细胞的存活并不是必不可少的 - 与之前关于其重要性的180多篇报道相矛盾 - 并且可能有助于解释为什么看似有效的抗癌药物往往无法转化为临床。在临床前和临床研究中测试的大多数抗癌药物从未获得FDA的批准,主要是因为这些药物对人类的毒性太大或无效。

但是,目前还不清楚为什么这么多候选人会遇到这些问题。Ann Lin及其同事之前发现,小分子OTS167通过抑制除指定靶标以外的蛋白质来杀死癌细胞。在这项研究中,作者使用CRISPR基因编辑技术检测了针对六种蛋白质中的一种的其他十种癌症药物的机制,据报道,这些药物在180多种出版物中对癌细胞的存活具有重要意义。

所研究的药物已被用于至少29个不同的临床试验,涉及总共超过1,000名患者,并且包括着名的候选物,例如柠檬醛抑制剂和ricolinostat,其正在针对多发性骨髓瘤进行测试。与先前基于RNA沉默的报道相反,这些药物实际上并没有通过抑制其靶蛋白来杀死癌细胞:它们在给予靶标缺陷的细胞时仍然有效。

相反,药物通过脱靶机制诱导细胞死亡;例如,作者发现候选药物OTS964(旨在靶向PI3K酶)的真正靶标是另一种名为CDK11的酶。林等人。认为有必要在临床前试验中采用更严格的遗传方法,以验证未来的候选药物是否符合预期。

来源51抗衰(中国抗衰老研究俱乐部)


发布时间:2019-09-13 00:53:32
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